栏目: 其他说说 来源: www.jsqq.net 时间: 2022-09-05 00:00
简介
1. 溶解：是指一种或一种以上物质（溶质）以分子或离子状态分散在另一种物质（溶剂）中形成均匀分散体系的过程；
2. 溶液：是指由溶解过程所形成的分散体系；
3. 相互作用力：范德华力、氢键力和偶极力；一般来说，偶极力>氢键力>范德华力；
4. 溶解度（solubility）：指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达到饱和时溶解药物的最大量；
5. 特性溶解度（intrinsic solubility）：是指不含任何杂质的化合物，在溶剂中不发生解离、缔合，不与溶剂中的其他物质发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度；
6. 平衡溶解度（equilibrium solubility）：是指在测定药物溶解度时不排除溶剂、其他成分影响，此时测得的溶解度称为平衡溶解度或表观溶解度；
7. 溶出度（dissolution）：系指在规定的溶剂中，药物从片剂、胶囊等固体制剂中溶出的速度和程度。
详细介绍
// 一.溶解度的测定
1.《中国药典》2015版规定
称取（或量取）供试品置于25℃一定容量溶剂中，每隔5min强力振摇30s，观察30min内的溶解情况，若看不到溶质颗粒或液滴，视为完全溶解。以此判断药物的溶解度
2. 特性溶解度的测定
? 依据相容原理图确定
? 以药物浓度为纵坐标，以药物质量/溶剂体积的比值为横坐标，直线外推值比例为零，此时得到的即为特性溶解度；
3.平衡溶解度的测定
? 可查询相关资料或法规得到，或用法规规定方法进行测定；
4.平衡溶解度的测定
? 温度：兼顾贮存和使用情况（4~5℃，25℃，37℃）；
? pH值：往往需要测定不同pH值时的溶解度，为溶出介质的选择提供参考；
? 恒温搅拌和达到平衡的时间
// 二.影响溶解度的因素
1. 药物极性
? 药物的溶解度是药物与溶剂相互作用的结果；
? 若药物与溶剂形成分子间氢键，在极性溶剂中溶解度大，但在非极性溶剂中溶解度小；
? 若药物与溶剂形成分子内氢键，在极性溶剂中溶解度小，但在非极性溶剂中溶解度增大；
? （针对药物结构）形成可溶性盐或在分子中引入亲水基团——增加水中溶解度；
2. pH值和同离子效应
? 大多数药物为弱酸或弱碱，其溶解度与pH有关；pH值不仅能影响药物的溶解度，还对药物的有效性、安全性和稳定性有影响，所以在进行pH调节时应综合考虑各方面的因素；
? 由于胃肠道较为复杂的pH梯度变化，因此，在胃肠道生理pH范围的溶解度差的药物，往往生物利用度低；
? 此外，一般在难溶性盐类饱和溶液中，加入相同离子化合物时，会降低其溶解度；例如：有些盐酸盐类药物+生理盐水（0.9%氯化钠）配伍时，溶解度会降低；
3. 温度
? 取决于溶解过程是吸热过程还是放热过程；
? 若为吸热过程，则溶解度随温度升高而增大；
? 若为放热过程则相反，升高温度，溶解度反而减小；
? 若溶解过程既不吸热也不放热，则溶解度不受温度的影响；如氯化钠的溶解；
4. 溶剂化作用和水合作用
? 药物离子的水合作用与离子性质有关；通常情况下，阳离子与水之间的相互作用力更强；
? 离子大小和离子表面积是水分子极化的决定因素；
5. 药物的晶型——多晶型(polymorphism)
? 多晶型：是同一物质具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象；
? 不同晶型具有不同的理化特性，对药物的溶解度和体内生物学行为影响很大；
通常，稳定型：熔点高、溶解度小；
亚稳定型或无定形：熔点低、溶解度大；
? 此外，多晶型药物还应特别注意晶型转化问题；
? 近年研究显示，药物共晶可以显著增加药物溶解度，如卡马西平共晶，其溶解度提高近百倍；
6. 粒子大小
? 对于水溶性药物和粒径大于2μm的难溶性药物，粒径大小对药物溶解度的影响不大；
